專題討論2:癌症的免疫治療
Cancer Immunotherapy

S2-3
以樹突細胞為基礎之癌症免疫治療:國衛院經驗
Dendritic Cell-based Cancer Immunotherapy at NHRI
劉柯俊 彭汪嘉康* 張基晟** 趙祖怡*** 常慧如 鄭安理**** 張俊彥
國家衛生研究院癌症研究所 台大醫院腫瘤醫學部* 台中榮總胸腔內科**
三軍總醫院血液腫瘤科*** 台大醫院內科部****

樹突細胞是體內最重要的抗原呈現細胞,負責調控許多免疫反應。以樹突細胞攜帶腫瘤抗原做為一種細胞性癌症疫苗,已在動物實驗上證實可以有效誘發腫瘤特異性免疫反應,並且抑制腫瘤細胞之生長及轉移。許多人體臨床試驗也顯示此為一安全可行之策略,除了可增強受試者體內之抗腫瘤免疫反應外,也可抑制或減緩部分受試者體內腫瘤之生長。我們之前與台中榮民總醫院合作進行了一項“晚期非小細胞肺癌以樹突細胞輔佐的腫瘤疫苗免疫療法”第一期臨床試驗,針對有惡性肋膜積水之第三期後半期與第四期非小細胞肺癌病患進行治療。病患預先接受抽血以分離單核細胞用以培養樹突細胞,再從其惡性肋膜積水中分離腫瘤細胞,經反覆冷凍/解凍致其壞死,隨後將病患的樹突細胞與壞死腫瘤細胞一起混合培養,使樹突細胞攝入腫瘤抗原以作為腫瘤疫苗,再注射至病患鼠蹊部淋巴節。我們在此臨床試驗中發現,此種免疫療法並不會引起嚴重不良反應,也沒有產生自體免疫反應之跡象,大部分病患接受治療後,都可測到抗癌免疫反應,但其反應均屬微弱,顯示我們仍需進一步改良疫苗。在臨床觀察中發現,有2位病患在治療後呈現疾病穩定,有一位病患之腫瘤有短暫縮小,這些結果顯示這種樹突細胞疫苗免疫療法或可於未來達成延緩病患疾病惡化之目標。我們另外也與台大醫院合作進行一項”以樹突細胞輔佐之晚期大腸直腸癌免疫療法臨床試驗”,此計畫係以病患之樹突細胞與腫瘤胚胎抗原之合成片段胜月太混合做為腫瘤疫苗,研究此療法促使病患產生抗癌免疫反應之可行性與安全性。試驗結果顯示,接受治療的病患都沒有產生嚴重的毒性反應,在10位病患中,有7位病患血液中的腫瘤胚胎抗原特異性T細胞在治療後有增加。這7位病患中有兩位在腫瘤疫苗治療後呈現短暫疾病穩定,其中一位病患血液中腫瘤胚胎抗原在治療期間有明顯下降,這位病患同時也有最好的腫瘤胚胎抗原特異性T細胞反應,顯示以樹突細胞輔佐之免疫療法可促使許多病患產生特異性T細胞反應,並有可能延緩腫瘤惡化。為了進一步評估此種免疫治療之療效,我們與台大醫院及三軍總醫院合作,針對大腸直腸癌病患進行一項第一/二期臨床試驗,我們將病患的樹突細胞與合成之腫瘤胚胎抗原蛋白共同培養,再與免疫促進劑破傷風類毒素混合,作為複合性腫瘤疫苗注射回病人體內。病患於疫苗注射完成後一週,再給予白血球間素-2以促進抗腫瘤細胞之增生。本臨床試驗初期結果尚符合我們之預期,目前仍在進行中。
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