專題討論23:三聚氰胺及其類似物的毒害
Melamine and its Analogues Toxicity

S23-3
2004及2007年爆發犬貓腎衰竭與三聚氰胺與三聚氰酸聯合中毒相關性及實驗動物毒理之再確認
Outbreaks of Renal Failure in Dogs and Cats Associated with Melamine and Cyanuric Acid Combined Toxicity in 2004 and 2007and its Toxicological Reconfirmations
陳鯤兆* 廖振唯** 鄭豐邦*** 周濟眾*** 張仕杰*** 吳昭慧* 李易帆* 周正平****
曾志明** 廖俊旺*
中興大學獸醫病理生物學研究所* 化學研究所** 獸醫系*** 藥試所****

在2004年初國內及其他亞洲地區爆發犬乾狗糧引發狗腎衰竭的事件,臨床上出現多尿、嘔吐、厭食、精神萎糜及體重下降等症狀。血中AST及ALT酵素正常,但BUN及creatinine急速上升,腎臟出現大量黃褐色結石,腎小管壞死、阻塞腎小管、慢性間質性腎炎及纖維化等病變。懷疑當初飼料製造過程中因玉米儲存槽中受黴菌污染產生褐黴素(Citrinin)和褚麴毒素(Ochratoxin)兩種毒素所引起腎傷害,唯其真正原因仍未明。

2007年初在美國亦爆發大量犬貓因食用污染飼料引起嚴重腎衰竭事件,臨床上亦出現嚴重尿毒血症,尿液中出現三聚氰胺與三聚氰酸結合形成之黃綠色放射樣結晶,腎臟遠端腎小管及腎盂部出現黃綠色放射樣結晶,腎小管急性壞死、間質性腎炎及纖維化病變,在腎臟均可分析出三聚氰胺與三聚氰酸的殘留,因此推測三聚氰胺與三聚氰酸為引起腎病變之主因。為了增加飼料或牛奶蛋白質含量,三聚氰胺一直被用來添加在小麥麩皮原料及牛奶中。因此,美國CAHFS分析本次送檢污染飼料及小麥麩皮之三聚氰胺含量範圍為10 mg/kg (0.001%)至3,200 mg/kg (0.32%)或84,000 mg/kg (8.4%),三聚氰酸亦可達53,000 mg/kg (5.3%)。推估5公斤包裝飼料即有90 g,犬貓每日攝取約360-430 mg/kg/day。

雖然單獨使用三聚氰胺與三聚氰酸對動物急性毒性均相當低,大鼠口服半致死劑量分別為3,161 及7,700 mg/kg,但若將兩者同時混合餵食貓、魚及豬之動物毒性試驗,結果均顯示造成嚴重急性腎小管毒性,出現黃褐色放射樣結晶,並在48小時內因急性腎衰竭而死亡。雖然三聚氰胺與三聚氰酸均可在中毒大鼠身體其他組織中被偵測到,但並未出現結晶狀,僅在腎小管內重新形成結晶,推測尿液酸鹼值及所需達到結晶濃度比例不同均可能為影響結晶形成。三聚氰胺與三聚氰酸兩者所形成的初期結晶與尿酸結晶相似,均呈針尖狀,因此推測因結晶流動碰撞所造成的物理性傷害,可引起大量腎小管細胞急性死亡。但目前針對兩者之聯合使用毒性為何會加強並引起急性嚴重腎衰竭之作用機制仍未明。