教育演講9:消化性潰瘍及潰瘍併發症治療之最新進展
Recent Advances in the Management of Peptic Ulcer and Ulcer Complications

E9-2
使用抗血小板藥物病人消化性潰瘍之治療與預防
Prevention and Treatment for Peptic Ulcer in Patients Undergoing Antiplatelet Therapy
吳登強
高雄醫學大學附設醫院內科部胃腸內科

  在這過去的20-30年來消化性潰瘍及胃癌一直在穩定的下降中,而且十二指腸潰瘍降的比胃潰瘍明顯。

  整體上來說,消化性潰瘍所導致的住院及死亡也在逐漸下降中,但是確實的情形是:在年輕的族群,消化性潰瘍相關的出血及穿孔病人數目快速的下降,反而是在老人人口中卻逐漸上升,尤其在老年女性病人。

  消化性潰瘍指的是深達肌肉層的胃腸道黏膜缺損,而環境因素是造成消化性潰瘍的原因之一, 自從1983年Marshall及Warren兩人發現幽門螺旋桿菌並發現它和消化性潰瘍有密切的關係後,在這20幾年來不斷的殺菌治療下,消化性潰瘍病人數目下降中,但是在老年化人口增加加上退化性關節炎及心血管疾病等增加導致非類固醇類止痛劑(NSAID含Aspirin)及抗血小板藥物clopidogrel等使用量增加後使得消化性潰瘍病人數又慢慢增加。

  Clopidogrel合併質子幫浦抑制劑(PPI)使用在這一年來一直備受爭議,雖然在使用抗血小板製劑的病人,並不一定要合併使用PPI來治療病人的胃腸不適或預防這些藥物引起的胃腸出血,但是相較於其他胃腸道保護製劑,PPI仍然是最佳的選擇,而且最近前瞻性跨中心的研究(Cogent trial)論文也指出PPI合併clopidogrel的使用可以減少消化性潰瘍及其併發性的產生。

  關於抗血小板製劑clopidogrel與PPI合併使用時會降低抗血小板藥clopidogrel效果的問題是真是假仍未明朗,有30多篇的論文探討兩者的相互作用的問題,有些回溯性研究論文發現PPI會影響clopidogrel的效果甚至可能造成病人的死亡或血管支架的阻塞等問題,但是有數篇大型,前瞻性以clopidogrel對心血管疾病治療效果的研究,在進行事後分析時顯示PPI的使用即使合併clopidogrel也不會造成病人心血管問題或死亡。高醫胃腸內科及台大心臟內科合作的一項研究發現CYP2C19基因多型性確實和clopidogrel的抗血小板功能有關而且不同PPI所造成的影響也不同。

  另一個常用的抗血小板藥物是Aspirin, Aspirin使用己經超個1個世紀,它也是另一個消化性潰瘍及消化道出血的原因之一,是沒使用Aspirin者的2到4倍的危險性,而且Aspirin的胃腸道損傷具有劑量相關性,當 Aspirin劑量由每天75mg增加到每天300mg時消化道出血(含上消化道及下消化道出血)增加2到3倍,因為心絞痛,心肌梗塞而需要使用血管支架的病人愈來愈多,而造成雙重抗血小板藥物使用(clopidogrel 及 Aspirin)的人數愈來愈多,因而造成的消化性潰瘍甚至出血的情形也愈明顯。 這時候PPI的使用是必定要的選擇,而且最近最具公信力的前瞻性,隨機分組雙盲性的研究Cogent trial也證明PPI合併clopidogrel的使用並不會造成病人心血管的問題而且可以顯著的減少胃腸道出血的情形。

  總結以上的論點,在不得不使用抗血小板藥物的病人,PPI合併clopidogrel的使用的方式要看以下幾點
1.使用的對象:有消化性潰瘍病史的高危險病人,PPI是必需的選擇
2.使用的時機:當考慮兩者交互作用可能時進行dosing schedule,如早上飯後服用clopidogrel,晚上飯前用PPI等方法
3.使用的藥物:使用最不影響CYP2C19的PPI藥物是可以考慮的選擇,另外如果能不用clopidogrel而改用PPI+Aspirin也是不錯的選擇。