特別演講(二)

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概觀台灣的子宮頸癌預防、診斷和預後的人類乳突病毒研究
Overview of HPV Researches in the Prevention, Diagnosis, and Prognosis of Cervical Cancer in Taiwan
賴瓊慧
林口長庚紀念醫院婦癌研究中心

  子宮頸癌的發生被認為與高危險基因型人類乳突病毒(human papillomavirus, 簡稱HPV)的持續性帶原有相關。我們採取聚合體鏈狀反應用一種新穎的共同導子(SPF1/GP6+)合成短鏈約184鹼基的聚合物,然後用台灣本土生技公司金車研發之基因晶片(EasychipR HPV Blot, King Car, Taiwan)一次檢測 HPV 38種基因型。經本團隊實驗步驟的微調,在子宮頸癌石蠟包埋組織和子宮頸刷檢細胞相當良好的檢驗準確率,並完成EasychipR HPV Blot查驗登記。

  我們的一項一萬人次子宮頸癌篩檢計劃,子宮頸抹片檢查的同時測試HPV檢驗。由抹片異常偵測到的子宮頸腫瘤為81.9%,而加上HPV檢測則可高達97.2%,敏感度增加了15.3%。若為陰道鏡檢查正常且無HPV帶原者(Gr II-F)作定期追蹤,以便找出痊癒或致癌之病毒或宿主之因素。子宮頸抹片正常且HPV陰性者則觀察新感染HPV的發生率。Gr II-F三年內HPV累積總清除率為49%;年紀大或HPV病毒量高者較不易清除HPV;三年追蹤HPV帶原者證實發生中重度皮內腫瘤都是高危險型HPV持續性帶原者。此外,我們的研究結果顯示Gr II-F三年的中重度皮內腫瘤(CIN2/3)發生率是HPV陰性者(Gr III)的34倍。8825位Gr III當中,413人(積極追蹤組)接受定期追蹤,其餘8412人未參加三年定期追蹤(消極追蹤組)其後產生子宮頸上皮內病變的情形向國健局取得資料。結果顯示:三年的HPV總新感染率為11.1%。HPV陽性但抹片正常的婦女(Gr II-F)總新感染率36.4%。而在413位積極追蹤組,只有一位是疑似CIN2患者。綜合以上研究,建立了本土前瞻性大型研究人口基礎的長期縱向追蹤之分子流行病學研究基礎,將能提供國家衛生行政政策的方向。

  HPV基因型是否有獨立的預後價值,一直是爭議不斷,我們以1993-2000在長庚醫院接受初始手術治療的第一期到二期A子宮頸癌 (N= 1067)中分析HPV基因型和傳統預後因素作多變數分析;得到7個危險預後因素(包括HPV-18)。具有0 ~ 2個因素者設定為低危險群,具有3個因素者設定為中危險群,具有4個因素者設定為高危險群,依此原則作為醫師們擬定治療計畫的參考。在接受初始放射治療者,HPV-18也是預後不良的因子,亦具臨床應用之價值。