專題討論18：Innate Immunity

S18-5
IKKbeta在嗜中性球的生理恆定中所扮演的角色
The role of IKKbeta in neutrophil homeostasis
徐立中 李志元 賴亭諭 賴亮全1 Anjuli Timmer2 Victor Nizet2 Jun Seita3
Irving Weissman3 Thomas Enzler4 余冠儀4 Michael Karin4
台灣大學分子醫學研究所 生理研究所1
加州聖地牙哥大學小兒科學系2 藥理學系4
史坦福大學醫學系3
　　 IKKb-dependent NF-kB 的活化與發炎反應以及腫瘤的生成有關，並且被認為對於在生物體被病原菌感染後寄主的第一道防衛機制，也就是先天性免疫 (innate immunity) 扮演相當的重要的角色。雖然可能有壓制免疫系統的風險存在，利用藥物來阻斷IKKb/NF-kB來治療發炎性疾病以及癌症仍為一引人注目的治療策略。令人驚訝是，IKKb抑制劑被發現會造成一群稱為嗜中性顆粒球 (neutrophil granulocytes)的不正常增生，這樣的情況也發生在IkkbD(誘導IKKb基因在所有對干擾素反應 (interferon-responsive) 的細胞產生缺失)的老鼠中。IkkbD的老鼠的顆粒球-巨嗜細胞之先驅細胞 (granulocyte-macrophage progenitors and pre-granulocytes)有過量增生以及延長成熟嗜中性細胞的生命週期。在IkkbD的老鼠中，IL-1 receptor 1 (IL-1R1)的缺失可以恢復血液中的細胞組成並避免了由嗜中性細胞所造成的發炎反應。然而與IkkbD老鼠不同，IkkbD/Il-1r1-/- 的老鼠卻非常容易遭受細菌感染，這也指出，維持抵抗微生物的防禦機制需要IKKb/NF-kB 或是 IL-1R的訊息傳遞路徑，同時阻斷兩者時則會發生嚴重的先天性免疫缺失。我們的研究闡釋了IKKb/NF-kB經由調控IL-1b進一步在嗜中性球的生理恆定中之新的生理功能。個體在進行同時使用IKKb/NF-kB抑制劑以及IL-1b拮抗劑的治療中，似乎更容易遭受感染。這樣的合併治療策略的好處與風險仍需要被慎重的評估。