專題討論19：口腔醫學研究之進展
Research Progress in Oral Medicine

S19-1
人類結締組織生長因子於癌症進程之角色
The Role of CTGF in Cancer Progression
張正琪
國立臺灣大學口腔生物科學研究所
　　 人類結締組織生長因子(CTGF)為CCN (Cyr61，CTGF，NOV)家族中一種基質細胞蛋白，能誘發許多生理及病理的發展。近年來我們發現CTGF的表現與惡性腫瘤之浸襲與轉移有關，然而此分泌型蛋白於口腔癌所扮演的角色至今仍不清楚。實驗結果發現利用CTGF表現質體過度表現或利用重組CTGF蛋白可減少惡性度高的人類SAS細胞株浸襲與移動的能力。建構small hairpin RNA (shRNA)轉染到台灣本土口腔癌TW2.6細胞株內以抑制CTGF之內生性表現後，發現癌細胞浸襲及轉移能力有明顯增強現象。為了更進一步了解CTGF調控口腔癌發展的分子機制，依據microRNA的微陣列分析結果，CTGF大量表現之穩定轉殖株與控制組相比後，miR-504的表現量呈現有意義之下降。強迫表現miR-504於CTGF穩定轉殖株後，我們發現能回復細胞浸襲與轉移的能力。使用生物資訊分析預測miR-504下游的標靶基因，找出FOXP1為其中之可能下游基因。首先利用半定量PCR方式分析FOXP1的mRNA表現量，發現跟控制組比較之後在大量表現CTGF的細胞株內明顯增加，而在CTGF被抑制的穩定轉殖細胞株內則表現量下降。我們進一步利用small hairpin RNA (shRNA)轉染CTGF表現及控制組細胞株以抑制FOXP1的表現後，則證實細胞浸襲及移動的能力大幅增加。由這些實驗結果證實，CTGF可藉由調控miR-504及其下游的FOXP1這條訊息傳遞路徑來達到顯著抑制人類口腔鱗狀細胞癌侵入及轉移能力的效果，且指出CTGF可能是為口腔癌發展中的癌症抑制基因，而利用CTGF分子蛋白製劑以抑制人類口腔癌之癌化進程是有前瞻性的。