專題討論19:口腔醫學研究之進展
Research Progress in Oral Medicine

S19-2
微型RNA在口腔癌化之角色
MicroRNA in Oral Carcinogenesis
林姝君2 蔡孟妙 洪佩詩 劉崇基1 張國威2
國立陽明大學口腔生物研究所 台北馬偕醫院1
台北榮總口腔醫學部2

  口腔癌為我國男性國民發生率及死亡率位居第四位之癌症,為重要國病,此疾病具高復發性及對化學治療之高阻抗性,過去數十年來其治癒率並未明顯提升,故對此疾病之分子機制之深入瞭解及早期診斷,以及未來施以更具專一性之個人化治療對提升治癒率或可有助。微型RNA(microRNA)為近年發現調控生理與病理進程之小片段非轉譯RNA,乃藉由與標靶基因mRNA之3’-UTR之結合而降解mRNA或抑制其轉譯來調控細胞之生長、分化及存活等。缺氧誘發因子(hypoxia inducing factor; HIF)可誘發系列基因表達來調整細胞生理以適應缺氧微環境,先前已知缺氧路徑之活化與口腔癌之生成、進行及對藥物作用之阻抗極為重要,我們的研究發現微型RNA-31(miR-31)在口腔癌之明顯升高,而miR-31可透過抑制FIH (factor inhibiting; HIF)而在常氧狀態 (normoxia)時活化HIF而加強致癌表型。FIH具抑制口腔癌之功能,此抑制力與其誘發HIF失活相關。甚者,口腔癌病患血漿中及唾液中之miR-31皆在癌症早期即升高,顯示此微型RNA作為早期診斷之潛力。異體移植 (xenografts) 實驗顯示同時阻斷miR-31及表達FIH具最佳之臨床前抑癌效果。本研究結論miR-31在口腔癌化過程中藉由調控FIH來活化缺氧路徑,miR-31亦具有作為口腔癌診斷標記及治療標靶之開發潛力,其於口腔癌復發之角色刻正研究中。