類風濕性關節炎之標靶治療

S9-2
許秉寧
台大醫學院免疫所及台大醫院內科部

  免疫生物製劑是以免疫細胞所產生的具免疫調節功能的生物分子作為生物製劑產品用於醫學治療之用。可有效而迅速的抑制類風濕性關節炎的發炎反應及防止骨質破壞。類風濕性關節炎為一慢性發炎性疾病,可造成關節漸進性功能喪失。病患除了有關節的紅腫疼痛外,常有腫脹及壓痛等症狀。隨著病情進展,關節會逐漸腫脹,破壞進而變形,甚至造成殘廢。近年來在免疫學以及分子生物技術上的進步,可明確找出疾病致病機轉中參與的免疫細胞亞群和細胞產物,進而利用生物技術上的技術,應用於類風濕性關節炎的標靶治療,並且在治療上有著重大的突破。這些生物製劑治療方式早在許多的基礎和臨床研究裡顯示出快速有效的卓越療效,且可明顯控制病情防止關節變形。因此生物製劑之發展在類風濕性關節炎治療上明顯具突破性的進展,也改變了過去對於類風濕性關節炎的看法。

  在類風濕性關節炎的標靶治療上新進展中以生物製劑,尤其是對抗腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)的生物製劑之研發與使用最為重要。可說是近幾年在類風濕性關節炎治療上最突破性的新進展。這些生物製劑可很有效而迅速的抑制類風濕性關節炎的發炎反應及防止骨質破壞。研究中顯示臨床上生物製劑不但可快速有效的壓抑類風濕性關節炎中造成的腫脹發炎反應。並可改善類風濕性關節炎所造成的骨質破壞及關節變形。可幾乎完全終止由類風濕性關節炎所引起的骨質破壞及關節變形。這些生物製劑已經成為目前類風濕性關節炎最有效的治療藥物。由這些生物製劑對於類風濕性關節炎有效的治療反應,顯示出針對免疫發炎反應的生物治療是非常有效且具潛力的。這些生物製劑之所以有效,主要是它們可有效抑制由於疫發炎反應所產生的細胞激素(cytokine)。細胞激素是免疫發炎反應的產物和介質,大多由T細胞及巨噬細胞經由免疫反應活化後所產生。因此目前許多的治療是嘗試著以生物製劑來抑制這些調節免疫功能的細胞激素。這些引起發炎反應的發炎性細胞激素在類風濕性關節炎中造成發炎和骨質破壞上扮演著非常重要的角色。在近年來的臨床實驗及大規模使用中,顯示出對抗這這些對抗細胞激素的生物製劑均有相當令人振奮的結果。顯示出這些生物製劑可很有效而迅速的抑制類風濕性關節炎的發炎反應及防止骨質破壞。

  除了對抗腫瘤壞死因子的生物製劑可很有效的控制嚴重的類風濕性關節炎的發炎反應。現在也正發展出新一代的生物製劑,除了也可快速有效的壓抑類風濕性關節炎中造成的腫脹發炎反應,改善類風濕性關節炎所造成的骨質破壞及關節變形。同時針對一些對於抗腫瘤壞死因子的生物製劑反應不佳的類風濕性關節炎病人,可提高其治療效果。最近的研究中發現針對移除B細胞的生物製劑,例如anti-CD20 單株抗體(Rituximab,莫須瘤)以及新的生物製劑例如anti-IL6對於類風濕性關節炎的也具有明顯的效果。這些都是最近所發展出的針對類風濕性關節炎新一代的生物製劑。

  由於分子生物學、遺傳學、和免疫學近幾年的高度進展,使得類風濕性關節炎的病理機轉進一步瞭解,從而建立了許多治療新觀念。因此利用生物製劑選擇性的抑制免疫和發炎反應來治療自體免疫及風濕性疾病是最近的新趨勢。這些治療方式在許多的基礎和臨床研究都正蓬勃的發展中。另一方面,由於抗TNF生物製劑在類風濕性關節炎治療上突破性的卓越療效及安全性,也使得目前對於類風濕性關節炎治療觀念上有了新的改變,也使得這類生物製劑目前也正廣泛應用於其他許多自體免疫及風濕性疾病的治療。這些生物製劑對於類風濕性關節炎治療所帶來的衝擊將是不可磨滅的貢獻。