專題討論10:成人疫苗接種的新進展
Update in Adult Vaccination

程 序 表

S10-3
預防癌症疫苗之研發 - 以子宮頸癌疫苗為例
Cervical Cancer Vaccine - Vaccination against Human Papilloma Viruses
許博欽1,2 、張文君2
國立臺灣大學醫學院婦產科1 臺灣大學附設醫院婦產部2

  子宮頸癌是台灣最常見的婦科癌症,近幾年在臨床上已證實,絕大多數的子宮頸癌多導因於人類乳突瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)感染。然而,有些人在長期持續性感染人類乳突瘤病毒後,會演變為子宮頸上皮細胞的癌前期病變,甚至發展成為子宮頸癌。台灣地區婦女感染人類乳突瘤病毒的比率約為9-15%,而子宮頸癌是台灣婦女排名前五的惡性腫瘤。臨床上發現,有某些危險因子的婦女特別容易受到人類乳突病毒的感染及發生子宮頸癌。這些危險因子包括:太早有性行為(20歲之前)、多重性伴侶、有子宮頸癌的家族史、抽煙、得過其他性病、免疫功能受到抑制(愛滋病、長期服用類固醇)等。醫界經過多年的研究,現在終於可以用疫苗來預防婦女子宮頸癌的發生。目前世界各大生技藥廠與研究機構,正積極在發展人類乳突瘤病毒疫苗,目前獲准上市的兩種子宮頸癌疫苗分別由葛蘭素史克(Glaxo Smith Kline; GSK)和默沙東(Merck; MSD)兩家藥廠研發與生產。

   子宮頸癌疫苗,其實就是人類乳突瘤病毒的預防型疫苗,目前兩大國際藥廠的子宮頸癌疫苗都是愈早接種,預防效果愈佳。人類乳突瘤病毒是一種小分子(直徑55 nm)Papovavirus科的DNA病毒,HPV有一百多型,大約60-80%女性在一生中某個階段會被感染;在臨床上常見的性病「尖狀溼疣」,(俗稱「菜花」),就是第6、11基因型的HPV感染所致。不過,HPV感染不等於罹患子宮頸癌,高危險型(high risk)HPV持續感染(Persistent infection)才有罹癌的風險。另外,HPV雖有一百多型,但60-75%的子宮頸癌是HPV第16、18型持續感染引起,兩家藥廠研發的子宮頸癌疫苗主要以「類病毒顆粒」 (Virus-Like Particle)組成,「類病毒顆粒」是由「病毒外鞘膜」(virus capsule) 所組成的無感染性小顆粒。由於此疫苗沒有完整的病毒顆粒,接種此子宮頸癌疫苗是不會感染人類乳突瘤病毒。兩家子宮頸癌疫苗最大的差別,在於所使用的免疫促進輔劑(adjuvant)不完全相同,這也是兩家大藥廠的研發技術。

  葛蘭素史克的子宮頸癌疫苗對HPV-16、18型感染具有保護力,默沙東子宮頸癌疫苗包括第6、11型HPV,除了子宮頸癌,預期還能預防菜花。目前初步的臨床研究顯示:注射疫苗可預防第16、18型的人類乳突瘤病毒感染,對於持續感染高危險16、18型病毒的患者,在接種疫苗之後,子宮頸細胞變異的情況可獲得改善。將來對育齡前女性實施疫苗預防接種,使女性在生育年齡前產生HPV抗體,就可以降低婦女性行為時,被高危險人類乳突瘤病毒感染的機會,那麼子宮頸癌的盛行率一定可以大幅降低,對女性的健康是一大福音。