教育演講3:抗凝劑的最新發展
New Development in anti-coagulant therapy

程 序 表

E3-3
新抗凝固劑的發展與臨床運用
林敬業
彰化基督教醫院血液腫瘤科

  抗凝固劑在血栓疾病的臨床運用已有幾十年的時間,最重要的藥物包括Heparin及Coumadin,這兩種藥物治療血栓疾病都十分有效但必須靠反覆抽血檢驗監控藥物劑量以減少出血風險,兩種藥物也各有其可能發生的併發症,如Heparin induced thrombocytopenia,Coumadin induced skin necrosis等,另外Coumadin有許多缺點如onset較慢,藥物強度受到食物及其他藥物影響大,造成藥物調整上的困難,因此許多新的抗凝固劑在近年內陸續的發展出來。

首先是低  分子量肝素(Low molecular weight heparin),分子量減少的影響主要是藥物對於factor IIa inhibition比例下降,對於病患整體凝血功能影響減少,出血的風險下降,但低分子量肝素對於factor Xa的inhibition能力不受分子量下降影響,因此藥物仍然保有抗血栓的效果。另外低分子量肝素與Platelet Factor 4(PF4)結合力較低,病患發生Heparin induced thrombocytopenia的機會也因此下降,低分子量肝素劑量依體重調整,多數情形下不需抽血檢驗監控藥物劑量,使用的方便性也有改善。

  接下來有幾種針劑的Direct Thrombin Inhibitor發展出來,如Hirudin、Bivalirudin、Argatroban等,臨床試驗已證實這些藥物可以做為Heparin的替代藥物,尤其是病人患有Heparin induced thrombocytopenia時;當病人患有Heparin induced thrombocytopenia同時合併thrombosis(HITT)時,此類藥物為標準治療藥物,但此類藥物因是針劑注射,因此臨床運用只能侷限在短時間的治療。

  最近十分熱門的藥物就是所謂的novel oral anticoagulants,這些藥物的target分別針對factor IIa及factor Xa inhibition,這些藥物主要是改善了許多Coumadin的缺點:1.大多為固定劑量不需調整 2.不需固定時間抽血檢驗 3.藥物作用速度快 4.較少藥物或食物對藥物效果的影響,目前在世界各國已通過許多臨床運用的indication,如骨科手術術後預防靜脈血栓、心房顫動病人預防中風、靜脈血栓及肺栓塞治療(FDA尚未核准)等,提供長期需要抗凝血劑治療病人ㄧ種更方便的藥物選擇。

  但新藥也並非完全沒有問題,第一個問題是發生出血時的處理,因為這些藥物並沒有解藥,因此出血時只能靠支持性療法,加速藥物排出(如洗腎、Charcoal)及嘗試使用凝固因子藥物如Prothrombin complex concentrates (PCC)或recombinant factor VIIa (rhFVIIa)等來治療,另外這些藥物是否真的不必監控藥物效果,有無長期副作用,是否合乎cost-effectiveness等問題都需要進ㄧ步研究。

  抗凝固劑藥物目前已有重大突破,但傳統藥物可能未必會完全被取代;然而新藥的進展快速,臨床醫師需要加緊腳步,加強對於新抗凝固劑藥物的了解。