教育演講6:慢性C型肝炎治療的新進展
Advance in the treatment of chronic hepatitis C

程 序 表

E6-5
以宿主為治療標的抗C型肝炎病毒藥物之未來展望
劉振驊
台灣大學醫學院附設醫院

  慢性C型肝炎為全世界重要的公共衛生問題,估計約有一億七千萬之慢性帶原者。目前以長效型干擾素?合併雷巴威林治療24-48週之治療約有50-60%的病患可以達成持續性病毒反應(sustained virologic response, SVR),並且成為治療慢性C型肝炎之標準治療。近年來以第一代直接抗病毒口服藥(direct acting antivirals, DAAs)合併長效型干擾素?及雷巴威林針對慢性C型肝炎病毒基因型第一型未曾治療或是之前治療失敗的患者可讓持續性病毒反應提升至70%以上。接下來以第二代直接抗病毒口服藥為主的抗病毒治療初步更可達到80-90%的持續性病毒反應。

  雖然直接抗病毒口服藥可以增加整體的治療成功率,但是直接抗病毒口服藥可能每日服用藥物劑量繁複,有相當之不良反應,多重藥物交互作用,大多數只針對慢性C型肝炎基因型第一型有效,最重要的是使用直接抗病毒口服藥可能會造成病毒抗藥性的產生。
由於以上的種種限制,近年來有許多針對宿主因素抑制慢性C型肝炎病毒之研究進展,此類藥物的特點為可使用於各種病毒基因型的病患且不具有病毒抗藥性之情況發生,其中值得注意的有三大類型之藥物:
1. 長效型干擾素λ (peginterferon λ):
此類干擾素之研發是基於人類宿主基因多型性(single nucleotide polymorphism)研究顯示人類宿主基因介白質28B (interleukin-28B, IL28B)針對慢性C型肝炎患者以長效型干擾素?及雷巴威林時,本基因可強烈預測病患達成持續性病毒反應之機率。後續之研究顯示人類宿主基因介白質28B為干擾素λ之相關基因,也因此開發出專一性高之長效型干擾素λ。臨床研究顯示使用長效型干擾素λ合併雷巴威林其持續性病毒反應與長效型干擾素?及雷巴威林相當,此外病患之治療不良反應明顯較長效型干擾素?及雷巴威林為低。
2. 親環孢素蛋白抑制劑 (cyclophilin inhibitor):
此類藥物之作用機轉為經由抑制宿主之親環孢素蛋白藉而抑制慢性C型肝炎病毒NS5A複合體以及其後續病毒之複製。目前之研究顯示使用親環孢素蛋白抑制劑alisporivir (Debio025)合併長效型干擾素?及雷巴威林可以達成更高之持續性病毒反應。其中慢性C型肝炎病毒基因型第二或第三型患者更可以不使用長效型干擾素?達成高持續性病毒反應。然而alisporivir可能會造成病患嚴重胰臟炎並導致死亡,目前FDA已暫時中止此項試驗之進行。
3. 微醣核甘酸122抑制劑 (miroRNA-122 inhibitor):
微醣核甘酸122為肝臟內豐富之微醣核甘酸並可協助慢性C型肝炎病毒之複製。近年來初步以微醣核甘酸122抑制劑 (miraversen)使用於慢性C型肝炎之患者中達成良好的病毒抑制效果。此藥物之病毒抑制效果與使用劑量呈正相關且有極低之不良反應。後續長期之反應仍待確認。