教育演講8:台灣臨床試驗現況與發展
The current status and evolution of clinical trials in Taiwan

程 序 表

E8-5
癌症早期臨床試驗
Oncology Phase I Trial
林家齊Chia-Chi Lin
台大醫院National Taiwan University Hospital

  針對療效指數(therapeutic index)狹窄、劑量/反應曲線(dose-response curve)成比例的癌症化學治療(chemotherapy)的第一期臨床試驗的主要滿足點(primary endpoint)包括:劑量限制性毒性(dose limiting toxicity)、最大可容忍劑量(maximum tolerated dose)、第二期臨床試驗建議劑量;次要滿足點包括:藥物動力學(pharmacokinetics)、藥效學(pharmacodynamics)、初步的抗腫瘤效果。理想的癌症標靶治療(targeted therapy)與作用標靶的交互作用具有專一性、對正常組織的影響與化學治療迥異,所以癌症標靶治療的第一期臨床試驗需要不同的思考:劑量限制性毒性需要考慮嚴重度較低(第二級)、持續性(第一個療程以後)、非骨髓的毒性;藥效學需要證明預期的標靶(最好在腫瘤中)受到抑制;新標靶治療(尤其標靶是腫瘤細胞本身)初步的抗腫瘤效果在第一期臨床試驗變成重要課題。標靶治療如果在第一期臨床試驗具有:(1)標靶是疾病表現型的功能性驅動者(driver);(2)預測性生物標記(predictive biomarker)可以用來選擇合適的病患;(3)單獨使用RECIST反應率(response rate)至少50%並且/或者第一次腫瘤評估時惡化率(progressive disease)至多15%;(4)臨床上有意義的疾病穩定(stable disease)(最好比較治療前、後的腫瘤生長速率);而且(5)無重要的安全性顧慮。為了達到以上的目標,越來越多的癌症第一期臨床試驗在開始投藥前需要對轉移部位重新切片,或是使用腫瘤基因定序/新的影像學技術來了解腫瘤生物學並尋找預測性生物標記。