專題討論11:蛋白藥物的開發及新進展

程 序 表

S11-4
Development of a light chain-bridged bispecific antibody construct potentially used
for treatment of solid tumours
徐悠深
財團法人生物技術開發中心生物製藥研究所

  臨床的證據顯示多標靶的抗體組合治療效果較好,亦可降低抗藥性的產生(例如:Pertuzumab和trastuzumab合併使用於治療Her2過度表現的乳癌病人),如果單一抗體能同時具備針對疾病發生的兩個或更多標靶將可以使抗體更有效和經濟進而降低治療成本,另一方面亦可以帶來新的應用與治療方式,所以雙特異性抗體或多特異性抗體在醫藥的應用開發就顯的有需要。生技中心在過去幾年開發一個利用抗體輕鏈(kappa or lambda)橋接的新單鏈雙特異性抗體構形,此抗體構形為Fab-like但為單一胜?鏈所組成,因為有抗體輕鏈的橋接使的構形很穩定,產量很顯著較沒有kappa或lambda domain橋接的單鏈雙特異性抗體高,純化亦容易。因為此抗體構形分子較小很適合應用於開發需要穿透能力較好的治療固態腫瘤抗體。利用此構形,我們已開發一個輕鏈橋接的單鏈anti-her2/anti-CD3雙特異性抗體,此抗體分子鍵結到腫瘤細胞上的her2或T細胞上的CD3的親和力都約在nM,其要有her2+標靶腫瘤細胞存在下才能顯著活化從血液(PBMC)分離來的T細胞,此雙特異性抗體能有效媒介T細胞對her2+標靶腫瘤細胞的毒殺包括her2表現低的腫瘤細胞,在利用NOD/SCID老鼠所建立的異種移植腫瘤動物模型的治療試驗媄珗篕棺儩翿答熙磌駮nti-her2/anti-CD3雙特異性抗體能較trastuzumab有效抑制her2+腫瘤的生長。