教育演講3:轉譯醫學的現況與展望

程 序 表

E3-2
以Aurora Inhibitors 為起始迎向充滿曙光之抗癌領域
徐祖安
國衛院生物技術與藥物研究組

  目前研究結果指出Aurora Kinase A與多種癌症發生有關,於2005年我們組成Aurora Kinase A 抑制劑之研發團隊,本報告將概述本團隊從發展 Aurora Inhibitors 開始進而開發多個具潛力激?抑制劑的研究過程,整合偶然發現(Serendipity)實驗結果與合併合理策略運用之抗癌藥物開發研究成果。
  本研究團隊相關成果分述如下:首先,本研究團隊發現一種新型之多激?抑制劑,該抑制劑被證實於肝細胞癌(HCC)裸鼠異種移植動物模型中較sorafenib更有效。其次,研究團隊發展BPR1J系列強效激?抑制劑,成為治療急性髓系白血病(AML)和胃腸道間質瘤(GIST)最具潛力之候選藥物。接著,藉由團隊中藥物化學家與生物學家共同合作與努力,建立新穎藥物架構之化合物庫以供未來激?抑制劑之藥物開發。然後,自新穎藥物之化合物庫篩選出新穎EGFR kinase抑制劑對抗非小細胞肺癌,現已進入臨床前試驗階段;於臨床前動物模式結果顯示,該候選化合物較afatinib具更佳的治療窗口區間(therapeutic window)。最後,利用近10種不同驗證激?所建立生物化學分析平台,篩選出一系列新穎BTK小分子抑制劑。整體而言,國衛院已開啟了迎向充滿曙光的新穎抗癌治療領域