第2型糖尿病已知會增加病患小血管病變與心血管併發症的風險，而積極血糖控治則可降低小血管併發症的發生與進展，但相對而言血糖控制對大血管併發症的預防則不那麼明顯，往往需要更早與更長的血糖積極控制才會顯示出效果。有趣的是，糖尿病血管併發症的發生除了與血糖控制有關外，早在1970年代的UGDP研究,就曾提出第2型糖尿病患者，其使用的降血糖治療藥物-tolbutamide-可能會影響到糖尿病患者心血管疾病的發生，雖然在之後的研究並沒有明顯證據顯示那類降血糖藥物會增加糖尿病心血管疾病的機會，除了已知thiazodinediones(TZD)類藥物會增加糖尿病患者心臟衰竭風險。在2007年TZD類降血糖藥物-Rosiglitazone，經統計分析發現還可能會增加糖尿病缺血性心血管疾病的機會(雖然事後再經過更多研究資料顯示Rosiglitazone並不會增加此心臟病之機率)，為此美國食品藥物管理局(FDA)於2008年起，對往後所有新上市的降血糖藥物，定了一個有關糖尿病藥物與其對心血管疾病風險的安全試驗規範，尤其是在已有高心血管疾病風險或心血管疾病的糖尿病患者身上。截至目前為止，共有6個大型的此類研究發表，包含腸泌素類治療藥物含 glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists (GLP1-RA) 與dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitors，以及sodium-glucose cotransporter (SGLT2) inhibitors藥物。其中有關DPP-4 inhibitors 試驗， 目前有 SAVOR-TIM 53 (研究 saxagliptin)與EXAMINE (研究alogliptin)與TECOS (研究sitagliptin)三個研究報告已發表。研究結果顯示，使用這三種的DPP-4 inhibitors的糖尿病病患者，不會增加總體的心血管疾病相關死亡率與非致死性心肌梗塞與非致死性中風與不穩定心絞痛住院率等風險指標風險，此結果顯示出這三種的DDP-4 inhibitors藥物均有達到目前美國FDA所規範的心血管疾病風險的安全評估要求。但是當時沒有在FDA所規範的心血管疾病指標的心衰竭，卻於SAVOR-TIM 53 研究顯示，使用saxagliptin病患會有1.27 (95% CI =1.07-1.57)倍的心衰竭住院風險，另外EXAMINE研究也發現，使用alogliptin會產生1.19(95% CI =0.9-1.58)倍的心衰竭住院風險(雖未達統計意義)，而TECOS研究則顯示，使用sitagliptin患者並未增加心衰竭住院風險，風險倍數為1 (95% CI=0.83-1.20)。因此，此三種DDP-4 inhibitors可說是對主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Event)是安全的。但儘管如此，美國FDA仍然要求sitagliptin與alogliptin藥品仿單中需加註會增加心衰竭風險之警語，因為心衰竭在糖尿病患者發生機會並不低於其它主要不良心血管事件，只是此一心血管疾病併發症之重要性在以往被低估了。至於為何 saxagliptin此類DPP-4 inhibitors會增加心衰竭住院風險，原因並不清楚，確切機轉仍有待日後之研究。此外，因使用此類藥物所導致的心衰竭住院，其對糖尿病人的長期影響也有待後續的研究觀察。最後，隨著近年來因應美國食品藥物管理局(FDA)所要求的降血糖藥物心血管疾病風險評估安全試驗的陸續發表，也開始有些學者提出是否要重新審視美國FDA針隊新上市降血糖藥物所定的2008年規範內容。例如在新的糖尿病藥物開發過程中，其藥物效果與安全性之評估方式。此外,也有專家學者擔心到是否會因此類心血管疾病安用藥安全研究，而導致新藥物研發經費受到影響。總結來講，從2007年Rosiglitazone事件，讓大家有機會重新審視糖尿病藥物對於心血管疾病影響，如何將現有僅是用藥安全的研究評估設計，將它轉換成降血糖用藥對糖尿病患者心血管疾病的效用研究，是值得臨床與藥品開發與試驗研究人員日後共同思考的。