專題討論2：生技產業

S2-4
創新抗體閉鎖器提高所有抗體藥物對疾病區域選擇性以降低副作用
Developing antibody-locker (hinge domain) to increase the selectivity of antibody drugs for different diseases and reduce the side effects
鄭添祿 特聘教授
高雄醫學大學 生物醫學暨環境生物學系
　現今抗體藥物已逐漸成為臨床的主流用藥，2010全球十大藥物中即有五項為抗體藥物，而 2015 年全球抗體藥物市場更可望超過 600 億美元。但其所辨認的抗原除在病灶區域表現外，亦於正常組織表現，長期使用易產生副作用，例如：長期使用類風濕性關節炎抗體藥物(Remicade)的病人會有36%會因為免疫力下降，而有呼吸道感染(34%)和泌尿道感染(19%)問題。更會造成嚴重感染包括肺炎，敗血症和伺機性病菌感染(李斯特菌、結核菌、病毒再復發)，長期使用會增加30%淋巴癌的風險，因此如何再提升抗體對疾病區抗原的選擇性是很重要的。本團隊之技術是利用抗體之 Hinge 結構作為抗體鎖(刀鎖)，以蛋白?受質胜?連結抗體和此抗體鎖，形成具屏蔽抗體結合能力之 Hinge刀鎖，唯有在蛋白?過度表現的疾病區，刀鎖才能被移除，回復原有抗體功能，增加抗體對疾病區域之選擇性，降低副作用。
1.實驗證明：刀鎖可有效屏蔽多種臨床抗體的結合能力，並且可被蛋白?選擇性活化並回復 功能，如類風 　濕性關節炎(Humira、Remicade)、骨質疏鬆症(Prolia)、牛皮癬(Stelara、Raptiva)及癌症(Herceptin、　Yervoy、Panitumumab、Tremelimumab)。並且透過小鼠活體照影證實，經刀鎖所改良後的臨床大腸癌　用藥Hinge-Panitumumab，可專一的累積於具有蛋白?的大腸癌腫瘤區域。更在小鼠關節炎模式中證實　改良後的臨床類風濕性關節炎藥物 Hinge Humira之療效與Humira相當。
2.專利佈局：本技術已進行全球專利布局，已申請美國臨時申請案(案號：61827763)，並通過國科會橋接　計畫委員會之審核，推廣申請全球專利布局(PCT)。
3.創業競賽及推廣：本技術參加多項創業競賽，屢獲佳績(包含國家級競賽2013 年第十屆 國家新創獎學生 　組第二名與 2013 年第二屆高醫校園創業競賽第一名)。並且透過國科會橋接計畫委員會推廣，多家廠商　對其產生濃厚興趣，本團隊及與美國Seattle Genetics, Inc.簽訂保密合約(NDA)。
　 本刀鎖技術能有效改善現今抗體藥物選擇性不足的問題、降低副作用、增進病人生活品質，且刀鎖抗體藥的製程與現今所使用的抗體藥相同，製藥成本不變，相信本技術將可帶來莫大的商化效益。更難得的是本技術可應用到所有臨床抗體用藥，將有三大應用範圍:
1.“增值”現有抗體藥物：透過本刀鎖(抗體鎖)將可改良現今的抗體藥物，建構出更具選擇性的"第二代抗體藥物"來降低副作用，「增值」其原有效益。
2.“新生”專利即將到期或已過期的抗體：針對專利即將到期或已過期的抗體，透過(抗體鎖)，將可申請全新的組合物專利(刀鎖(抗體鎖)+抗體)，使得原有藥物獲得「新生」，延長壽命。
3.“復活”先前因副作用而下架的抗體藥物：因附作用太大而下架的抗體藥物，可透過本刀鎖(抗體鎖)降低副作用後，重新上架，使抗體藥物再「復活」。
　 近年FDA認證五年內的新藥中就有50%以上為抗體，已核准的臨床抗體藥物就有36 個，於臨床試驗中的抗體藥物有3百多個，而無數的抗體藥物正開發中，本技術可應用到所有臨床抗體用藥，未來相信透過老藥新用、新藥開發與「一抗體一技轉」的營運模式，可與各大藥廠進行技轉授權或共同開發，預期本創新刀鎖將有百億美元以上的商機，我們期望透過本刀鎖的開發，將能品牌台灣，前進全球。