專題討論9:癌症免疫治療新進展
      Recent advances in cancer immunotherapy

程 序 表

S9-2
癌症免疫細胞治療的演進
Evolving role of adoptive cell therapy in cancer immunotherapy
唐季祿
臺大醫學院內科

   從1983年到2014年,全台灣共收錄了5000案例的血液幹細胞移植。因為骨髓移植同時也植入捐贈者免疫系統的淋巴球,在這些病人中觀察到產生排斥反應的同時也殺死了癌細胞,進而減低血癌復發率,印證這是一種神奇並且有療效的癌症免疫治療。但不幸地是仍然有病人接受了骨髓移殖後仍復發死亡,尤其是急性淋巴性白血病。兒童急性淋巴性白血病的病人接受化療長期存活率接近九成,但那些診斷18個月內不幸復發的病人,在接受血液幹細胞移植後,五年存活率只有兩成。一般而言成人的急性淋巴性白血病預後不佳,五年存活率只有三成,而復發的病人接受移植,卻只有一成的存活率。因此有實驗室嘗試以不同的免疫細胞治療,包括移植後捐贈者淋巴球輸注、自然殺手細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞、細胞因子激活的毒殺細胞、抗原專一的T細胞等等,顯示有部分的療效。近幾年嵌合抗原受體T細胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells)的免疫治療有突破性的進展,2014年賓州州立大學醫療團隊發表在新英格蘭醫學雜誌的臨床試驗結果顯示,自體CAR-T細胞輸注後,90%的復發難治急性淋巴性白血病病人達到完全緩解,半年後仍有73%無復發。不只是血癌,2015年發表在臨床腫瘤學雜誌CAR-T細胞治療惡性淋巴瘤的臨床試驗顯示,注射自體CAR-T細胞後,化療無效的瀰漫性大型B細胞淋巴癌病人57%達到完全緩解。也因為復發難治B細胞癌症的CAR-T臨床試驗成功,《科學》雜誌評定CAR-T免疫細胞治療是2013年度最大的科學突破。最近有實驗室發展出所謂的攻擊雙抗原的CAR-T免疫細胞,包括CD19/CD20、CD19/CD123、HER2/IL13α2等,目的是減少腫瘤的抗原逃逸現象。也有所謂的異體的通用CAR-T (universal CAR-T),利用基因改造剔除TCR和HLA class I分子,減少異體CAR-T細胞進入人體後產生排斥現象或被病人免疫系統殲滅,如果未來順利臨床試驗成功,將可把一個捐贈者的CAR-T細胞注入多人體內,可降低生產CAR-T的成本造福更多病人。醫學專家預測免疫治療將會是繼開刀、化療、電療、標靶藥物之後,第五種重要的治療腫瘤方式,並且在未來二十年將會快速演進並徹底改變腫瘤的治療。