根據世界衛生組織的統計，全球目前至少有一億八千萬以上的人遭到C肝病毒的感染。百分之 20 到 30的慢性C肝病毒感染者在 20 年後會產生肝硬化。且這些肝硬化患者中，每年有百分之四到五的機會產生肝細胞癌，百分之六的機會發生肝功能代償失調。台灣C肝盛行率約 4%，推估目前台灣約有 50萬左右的人有慢性C型肝炎病毒感染，且每年仍有新感染個案產生。
慢性C型肝炎治療的主要目標為永久消滅病毒，達到病毒學上的C肝治癒，而終極目標為改善患者的肝臟組織學及肝臟功能，減緩肝臟組織纖維化及肝硬化產生，防止肝臟衰竭與肝細胞癌的發生。自九零年代起，台灣的主流療法為長效干擾素合併雷巴威林治療。雖然黃種人對標準C肝治療的效果較好，接受 24 週療程的患者可以有近六七成的持續病毒學反應(sustained virologic response,SVR)；接受 48 週的治療者更可以提高到8成左右。但是，長效干擾素其禁忌症與副作用較多，因此使得病患拒絕治療、中斷治療、或必須調整劑量而影響療效等，不僅增加了治療的限制與風險，亦降低了治療的意願。
近年來，治療新藥的進展包括將干擾素和雷巴威林結構上做改變，以減低其副作用，亦有藉由調節免疫反應等的治療再研發。而目前成效最佳的藥物是根據C肝病毒複製生活史的步驟加以研發，稱為C型肝炎直接抗病毒藥物(direct-acting anti-viral, DAA)。直接抗病毒藥物(DAA)是利用藥物干擾病毒複製過程所需要的宿主細胞蛋白表現，或避免病毒蛋白與之結合，病毒複製過程中的每一個步驟都是抗病毒藥物研發的目標。目前直接抗病毒藥物的設計主要利用的目標為病毒非結構蛋白，包括 1)NS3/4A蛋白?抑制劑（protease inhibitor:抑制病毒NS3/4A的蛋白水解酵素活性，2) NS5A inhibitor：病毒蛋白NS5A為不具酵素活性但卻有多功能性的磷酸化蛋白，與 3) NS5B RNA聚合?抑制劑(polymerase inhibitor)：病毒蛋白NS5B為一RNA 聚合，專門負責 C 型肝炎病毒基因體的複製，分別與病毒或宿主蛋白形成複製複合體；NS5B蛋白在不同亞型的C型肝炎病毒中的氨基酸保留度相當高，因此針對此蛋白設計的藥物可能同時抑制多種基因型的C型肝炎病毒。
隨著第一代的DAA在2011年於歐美被許可上市後，C型肝炎治療有了革命性的突破，隨後first generation, second wave DAA等藥物逐漸的開發，持續病毒學反應(SVR)約八九成，甚至在某些病患族群可高達百分之百。2016年臺灣核准上市三種全口服直接抗病毒藥物，今年2017年又核准了第四種全口服直接抗病毒藥物。於今年1月，其中的兩種全口服直接抗病毒藥物亦納入了健保給付。目前，更新一代的DAA持續蓬勃的發展，例如全基因型DAA、治療時間更短的配方…等。 |
