專題討論4:前列腺癌的預後及預測因子
       Prognostic and predictive biomarkers for prostate cancer (PC)

程 序 表

S4-3
Blood-based liquid biopsy for PC
蔣智宏
臺北榮民總醫院員山分院泌尿外科

  根據2020年N Engl J Med.雜誌的統計,對比1990年攝護腺特定抗原(prostate Specific Antigen, PSA)剛使用的年代,2010年美國攝護腺癌(Prostate Cancer, PCa)的死亡率下降了51% ,可惜PSA並不是PCa專一性的抗原,造成許多不必要的切片檢查,尤其在低PSA 4 - 10 ng/ml更是如此,尋找更精準診斷PCa的方法是全世界非常重要的顯學。全世界有兩種獲得美國與歐盟都推薦的血液標記(4K score、Prostate Health Index)比傳統PSA更準確的診斷PCa/高惡性度PCa (格里森7-10分, csPCa)。
  4K score是同時參考total PSA、free PSA、intact PSA與human kallikrein 2四種kallikrein相關蛋白質,再將患者的年齡、肛門指診結果(有/無結節)和先前是否為陰性切片的結果結合在一個算法中以產生4K Score的檢測結果。2015年Eur Urol.雜誌一項1,012人的研究顯示,4K Score對csPCa有絕佳的鑑別力(AUC 0.82 and net benefit),當4K Score標準是³ 6%時,可以減少30%的切片,僅會遺漏1.3% csPCa的診斷,可惜4K Score並未引進臺灣。
  Prostate Health Index (PHI攝護腺健康指數)是同時參考total PSA、free PSA與p2PSA三種PSA相關蛋白質的一個數學公式〔(p2PSA/fPSA)x√tPSA〕運算的結果,自2010年開始有很多關於PHI的研究,雖然數字不盡相同但結果都一致發現PHI對於PCa/csPCa的診斷精確度遠優於傳統的tPSA。2019年Eur Urol.雜誌一項比較歐亞共2,488人發現,當PSA在2 - 10 ng/ml時,歐/亞洲人的PCa切片陽性率分別只有52%與13%,csPCa切片陽性率更低到只有23%與6% ;只要將這些PSA 2 - 10 ng/ml的病人簡單依PHI高低分兩類就可以非常明顯的發現,歐洲人PHI ³ 35比 <35的PCa/csPCa切片陽性率高2.2/7.3倍,亞洲人更能提高4.7/8.6倍的切片陽性率,歐/亞人分別可以減少33%/71%不必要的切片檢查,所以用PHI當作是否要切片的第二參考意見對較低PCa/csPCa風險的亞洲人更是重要。PHI除了可以更好的分辨PCa/csPCa之外,對於預測攝護腺根除手術後的不佳因子、術後格里森分數上升等也都有很棒的預測能力。
  美國食品藥物管理局FDA於2012年正式核准PHI在tPSA 4 - 10 ng/ml時,可以當作是否要接受攝護腺切片的其中一種第二參考意見,香港於2020年開始核准當PSA 4 - 20 ng/ml時,醫保給付兩年一次PHI檢查,臺灣自2017年臺灣引進PHI自費~2,500元左右,2022年正在申請納入健保中,都是希望能夠增加切片的精確度減少不必要的切片檢查。