研究指出，憂鬱症及內科疾病，會造成不同程度的障礙，而這些障礙是加乘性的，當內科疾病合併憂鬱症，也會顯著增加醫療照護的成本與支出。所以內科疾病合併憂鬱症的治療，是一個重要的課題。
　　憂鬱症終身盛行率，男性為5-12%，女性為10-25%。而在有內科疾病的病人中，憂鬱症的盛行率，住院病人為10-36%，門診病人為9-16%。憂鬱症本身帶來的障礙，甚至高過內科疾病。
　　有內科疾病的病人，容易產生憂鬱症，而一旦出現憂鬱症，病人的致病率及致死率會增加，預後也較差。反過來說，憂鬱症也是內科疾病的危險因子，例如心血管疾病、中風及癌症。
　　內科疾病的病人，如果出現憂鬱症狀，必須先給予憂鬱症狀的評估、心理支持。照會精神醫學中的憂鬱症，可能是次發性的憂鬱症，病因可能是新陳代謝疾病、神經系統疾病、感染症、腫瘤、內科藥物或物質濫用。如果處理了可逆的病因，但憂鬱症狀仍持續，病人可能需要進一步的憂鬱症治療，例如低強度心理社會治療、高強度心理治療、藥物治療或跨團隊治療等。
　　照會情境之抗憂鬱藥開立原則，需考慮「藥物代謝動力學及藥效動力學」，肝臟、腎臟、心臟、腸胃道功能，會影響精神科藥物之吸收、分布、排泄、代謝，以及考慮藥物交互作用。
1.老年族群
　　老年族群出現憂鬱症，必須先與失智症做鑑別診斷。輕度憂鬱症，可考慮使用低強度的心理社會介入措施或低強度的心理治療。如果上述方式效果不佳，再考慮藥物治療及高強度心理治療。老年人比較容易出現藥物副作用。於老年族群開立精神科藥物，應從低劑量開始慢慢增加。
2.抗憂鬱藥物於肝臟疾病之使用
　　在肝功能異常時，應先從低劑量開始使用。有些藥物可能會造成少見的肝臟毒性，例如MAOI, duloxetine, valproic acid, and carbamazepine。TCA，具有抗膽鹼性，以及會引起便祕的藥物，都可能會惡化肝硬化病人的肝腦病變，應避免使用。
3.抗憂鬱藥物於腎臟疾病之使用
　　腎臟機能不全時，藥物的半衰期會增加，所以須由低劑量開始開立。避免開立有抗膽鹼藥物，以免造成尿液滯留。SSRI在末期腎病病人仍有助益，例如fluoxetine及sertraline在末期腎病個案使用仍屬安全。Venlafaxine及mirtazapine的活性代謝物，在腎功能不全病人中的清除率會下降50%。Bupropion完全由腎臟代謝，在洗腎病人使用，代謝物累積，可能會使病人出現抽搐。
4.抗憂鬱藥物於消化道疾病之使用
　　SSRI常有消化道的副作用，如噁心、腹瀉。此外，SSRI也有可能延長出血時間(bleeding time)或造成消化道出血。
5.抗憂鬱藥物於心血管疾病之使用
　　Sertraline使用於心肌梗塞合併憂鬱症患者，安全且有效，而且可降低心臟病的併發症(心衰竭、死亡)。TCA禁用於心肌梗塞患者，因為會出現QTc延長、低態性低血壓、傳導異常及心律不整。
6.抗憂鬱藥物於腦血管疾病之使用
　　腦血管疾病患者容易對精神科藥物出現神經系統的副作用。例如TCA會造成姿態性低血壓引起之暈眩。中風後憂鬱症，建議使用SSRI，但要留意，SSRI與抗凝血藥物併用，可能增加顱內出血的風險。
7.抗憂鬱藥物於糖尿病之使用
　　糖尿病患者合併憂鬱症，使用抗憂鬱藥可以減少憂鬱症狀，且對血糖控制有幫助。研究指出，糖尿病病患合併憂鬱症時，使用抗憂鬱藥可以降低糖化血色素，特別是sertraline。認知行為治療對血糖控制也有幫助。SNRI同時對糖尿病患者的憂鬱症狀及神經症狀有效。
8.抗憂鬱藥與Paxlovid的潛在交互作用
　　Paxlovid是一個CYP3A4的抑制劑，所以若該抗憂鬱藥僅靠CYP3A4代謝的，就有可能顯著提升濃度而造成嚴重副作用。然而所有的抗憂鬱藥都非僅由CYP3A4代謝，台灣FDA對此藥的說明書上都不是列為禁忌使用，臨床影響也都認為不大，而不需特別停用或調整劑量。唯有bupropion及trazodone在說明書中是列為需注意的藥物，併用時trazodone濃度可能上升，而bupropion濃度可能下降。