專題討論3：
COVID-19專題
程 序 表
S3-4
新冠肺炎抗病毒藥物治療
Antiviral Treatment of COVID-19
王振泰教授
臺大醫院內科部感染科
自2019年12月至今，新冠肺炎的疫情已經延燒兩年多；對於人類的經濟、活動、與健康，造成了莫大的衝擊。在應對這樣的新興感染症疫情時，有所謂的non-pharmaceutical intervention和pharmaceutical interventions。其中的pharmaceutical interventions，就包括了抗病毒藥物的使用與疫苗施打。
對抗COVID-19藥物的研發，得力於現代生物科技與先前對MERS-CoV等之研究成果，目前已經有多個藥物獲得緊急授權。在疫情初始的時候，hydroxychloroquine與lopinavir/ritonavir也曾被認為是有效的抗SARS-CoV-2的藥物。但隨著之後的研究證據累積，目前任為這兩個藥物不具有對抗SARS-CoV-2的臨床效果。而另一個備受爭議的藥物，ivermectin，在最近的meta-analysis與RCT的研究發表後，也不認為其具有「可信的」抗病毒效果。
Remdesivir（Veklury），是第一個被授權的抗病毒藥物，主要是以necleotide analog的機制，抑制RNA-dependent RNA polymerase；為靜脈注射劑型。目前的研究顯示，其對無症狀或輕症但具重症化危險因子的COVID-19病人，可以減少這類病人病程惡化進展到需住院或死亡的比率；而對中、重度病患，也能減少死亡並促使其早日康復。
在口服的抗病毒藥物中，目前被緊急授權的有Paxlovid（nirmatrelvir/ritonavir）與Lagevrio（molupiravir）等兩個藥物。前者為3C-like protease inhibitor，後者為RNA-dependent RNA polymerase inhibitor。Paxlovid在抑制了3C-like protease後，導致coronavirus的polymerase complex無法形成，也就無法進行有效的病毒複製。而molupiravir，同樣的也以necleotide analog的機制，達到抑制RNA-dependent RNA polymerase的效果；然而，由於molupiravir衍生物被病毒的RNA polymerase錯誤的接上複製中的RNA序列時，並不會如remdesivir那樣很快的導致RNA複製的終結，病毒的RNA複製仍能夠持續下去，直到所累積的「複製錯誤」超過一定的承受量後，才會造成病毒複製的termination，所以，有導致病毒突變的疑慮。目前這兩個口服用藥，都是使用在無症狀或輕症但具重症化危險因子的COVID-19病人身上。
對抗病毒的單株抗體（針對病毒的S-protein），是另一種形式的抗病毒藥物。目前市面上、實驗室中，的確有多種單株抗體可供使用或在研究中。然而，單株抗體最大問題在於病毒的突變太快。例如，對delta病毒有效的抗體，對omicron變異株不一定有效。必須持續的監測病毒變異與其抗原特性是否改變，才能確保單株抗體的效果。
藉由瞭解各種抗病毒藥物的特性與限制，我們才能有效運用這些藥物於臨床上。
